t细胞在肿瘤免疫中很重要，但需要更好地了解人类癌症中抗原特异性t细胞的分化情况。有鉴于此，美国埃默里大学的rafi ahmed、andreas wieland等研究人员，发现。
本文要点
1）研究人员揭示了人乳头瘤病毒（hpv）阳性头颈癌患者的cd8 t细胞，并确定了几个来自hpv e2、e5和e6蛋白的表位，这使得研究人员能够使用主要组织相容性复合体（mhc）i类四聚体分析病毒特异性cd8 t细胞。
2）hpv特异性cd8 t细胞表达pd-1，在肿瘤中可检测到的水平为0.1%至10%的肿瘤浸润性cd8 t淋巴细胞（til）的特定表位。对四级分类的hpv特异性pd-1 cd8 til的单细胞rna测序分析显示了三个转录上不同的亚群。
3）一个亚群表达tcf7和其他与pd-1 干性cd8 t细胞相关的基因，这些基因对于在抗原持久性条件下维持t细胞反应至关重要。第二个亚群表达更多的效应分子，代表了一个过渡性的细胞群，第三个亚群的特征是终末分化的基因特征。三个亚群之间共享t细胞受体克隆型，伪时间分析表明有一个假设的分化轨迹，即从干细胞到过渡性细胞再到最终分化的细胞。
4）更值得注意的是，hpv特异性pd-1 tcf-1 干性til在体外接受同源hpv肽的刺激后，增殖并分化为更多的效应样细胞，而更多的终末分化细胞则没有增殖。功能性hpv特异性pd-1 tcf-1 cd45ro 干性cd8 t细胞的存在具有增殖能力，这表明在hpv阳性的头颈部癌症中存在响应pd-1阻断的细胞机制，从而支持对这种恶性肿瘤的pd-1靶向治疗进行进一步研究。此外，hpv治疗性疫苗接种工作主要集中在e6和e7蛋白上。
本文研究结果表明，e2和e5也应被考虑作为疫苗抗原，可用于引起肿瘤反应性cd8 t细胞反应的最大范围。
参考文献：
christiane s. eberhardt, et al. functional hpv-specific pd-1 stem-like cd8 t cells in head and neck cancer. nature, 2021.
doi：10.1038/s41586-021-03862-z
